刘毅然和祁小佳要结婚了，他们各自在家都是独生子女。婚礼上，《婚姻与家庭》杂志的编辑、祁小佳的好友许薇大胆预言：他们这种421结构的家庭将面临考验。晚上，一对新人要乘火车去外地度蜜月，却发现结婚证不见了。祁如松骑着自行车给小两口送结婚证，途中遭遇了车祸，祁如松在昏迷前扯下了肇事者陈冬生胸前的玉坠。陈冬生找到在医院做护工的妈妈陈雪娟，并躲在了陈雪娟护理的病房。刘德友想让儿子、儿媳搬回去照顾亲家，却遭到老伴高秀珍的强烈反对。…

祁如松的腿落下了残疾。祁小佳做刘毅然的工作，想搬回来陪自己的父母一起住。祁如松坚决制止女儿搬回来。高秀珍也不同意儿子住祁家。祁小佳所在的工商所管辖内的老街，非法商贩聚焦，领导下令让她们小组负责清理整顿。陈冬生在街上偶遇许薇，在挑逗的时候警察来了，他慌忙跑了。刘毅然同事林涵的妻子过世了，在医生舒畅的安慰下，对医生舒畅产生了好感。祁如松在家做午饭，不小心将油锅弄着了，差点酿成火灾。刘毅然终于决定搬回岳父家。…

刘德友工作的工厂倒闭了，高秀珍非常难过，多年的慢性病也犯了。刘德友和高秀珍听说亲家差点在家引起火灾，主动提出让儿子和媳妇搬回去。陈冬生跟陈雪娟要钱上网聊天玩游戏，网名叫鬼话连篇的陈冬生在网上结识了网名叫飘渺孤影的许薇。高秀珍病情更加严重，咳嗽时竟吐出了血块。刘毅然带母亲去医院看病，舒畅告诉他母亲的病不很乐观。祁小佳怀孕了，刘毅然急忙给自己的父母打电话报喜。…

祁小佳小组开始了对老街河一带的非法摊贩的清理整顿，祁小佳心软的没有没收非法商品。高秀珍的检查结果出来了，是肺癌晚期。刘毅然求舒畅不要告诉父母和怀孕的妻子。刘毅然求舒畅给母亲找个护工，没想到来的却是陈雪娟。刘毅然由于忙母亲治病的事，把背岳父下楼的事给忘了。刘德友瞒着他偷偷背祁如松下楼活动。忙完的刘毅然回来发现祁如松不见了，打电话通知祁小佳。祁小佳赶来埋怨刘毅然偏心的时候，刘德友和祁如松回来了。刘德友找到了自己的徒弟，徒弟出主意让他卖毛巾。…

刘德友为了减轻儿子的负担，批发了一些毛巾到老街上卖。下班回来的刘毅然发现了刘德友卖毛巾的事。在刘德友的解说下，答应了不告诉祁小佳。祁小佳联系了莉莉老公当摄影师的丁克。刘德友又到老街河卖毛巾，没想到正赶上祁小佳带着小组成员突击检查。刘德友被工商人员逮住，并没收了商品，他发现指挥这次检查的就是祁小佳……这次行动，电视台录了像，并在电视上播出，祁家和刘家所有的人都看到了。…

刘毅然和祁小佳为了这事发生了矛盾，幸好刘德友过来从中劝和。陈冬生来到高秀珍病房找陈雪娟，却泄露了高秀珍的病情。高秀珍知道自己得了肺癌，而且还是晚期，说什么也要出院，恰好祁小佳来看望婆婆，与惊慌逃走的陈冬生撞了个满怀。刘毅然误以为是祁小佳知道了内情并告诉给母亲，非常气愤。刘毅然终于告诉了母亲真相。…

祁小佳流产了家人陷入痛苦中，只有高秀珍还被蒙鼓里。陈雪娟回到家里痛打陈冬生。祁小佳出院了，刘毅然赔罪却得不到原谅。刘毅然只好回到自己家里。许薇等劝祁小佳去医院看高秀珍，祁小佳看着高秀珍摸着自己肚子哭着跑了出去。医院外，刘毅然跪着端茶道歉，祁小佳原谅了毅然。毅然怀疑流产原因，小佳印象中见过陈冬生，却想不起来是谁。…

在刘毅然的帮助下，林涵和舒畅开始约会了。许薇错过了跟鬼话连篇网上聊天的时间，急忙赶到医院附近的一个网吧，在网吧门口又遇到了因为飘渺孤影失约而失落的陈冬生。许薇对陈冬生不工作却依靠父母的做法不太喜欢，两人不欢而散。由于祁小佳检查老街市场时将自己公公曝光，所长准备上报局里大力表彰并让祁小佳参加企业家联谊会。祁小佳希望不要上报有关他公公的事，惹得所长不高兴，祁小佳急得与大吵起来，最后所长不悦的扣下了发往局里的文件。…

在企业家联谊会上，祁小佳遇到了一直喜欢她的仲星集团的老板孙昌河。高秀珍突然陷入昏迷刘毅然和祁小佳、刘德友赶到医院。弥留之际高秀珍先将一叠柔软尿布交给媳妇，又交给儿子媳妇一个五万元钱存折。高秀珍又嘱咐陈雪娟死后多照顾刘德友………

林涵开始追求舒畅，舒畅被林涵的举动吓得慌忙跑掉。祁如松劝女儿女婿搬回去与亲家公同住。刘毅然单位要派出国考察，林涵以刘父身体不好需要刘毅然照顾为由使自己取而代之。林涵到刘毅然家探望刘德友。正赶上刘德友犯了腰疼病，刘德友医院化验时发现自己尿里有血…

祁小佳萌生了撮合陈雪娟和公公刘德友念头。陈雪娟在照顾刘德友家务的时候，祁如松来看望刘德友来了。在聊天时，陈雪娟得知祁如松出车祸的肇事司机逃逸时，被祁如松抓下了一个玉坠。忽然想起陈冬生脖子上玉坠就那时不见，慌忙跑回家质问儿子。陈冬生编造了个理由搪塞了过去。…

刘德友自己去市场买菜，陈雪娟发现买鱼分量不足便陪去找卖鱼陈老二，可陈老二不认账还说陈雪娟守不住空房才帮刘德友，三人发生了争执。被受命前去处理的祁小佳妥善的解决。祁小佳和刘毅然对刘德友提出希望能和陈雪娟再组家庭，刘德友非常生气。许薇通过祁小佳帮忙为陈冬生找了个宾馆服务生工作。…

林涵终于成功地追到了舒畅，而且就要举行婚礼。祁小佳再度怀孕了。两家人在刘德友家里庆祝，祁如松为了帮女儿女婿买新房提出将自己三室两厅换成平房然后把差价给女儿女婿。祁小佳单位领导派她去省城学习，这意味着领导有意提拔。祁小佳决定做掉孩子，刘毅然知道后非常震惊。…

刘毅然不同意祁小佳做掉孩子，两人产生矛盾。林涵和舒畅婚礼在豪华酒店举行，竟然没有同事来参加婚礼。刘毅然也由于妻子要做流产而忙得错过婚礼时间。新婚之夜刘毅然给舒畅打电话致歉，惹得林涵吃醋对舒畅大打出手……刘德友希望祁小佳能为了去世婆婆留下肚子里孩子。…

刘毅然仍做祁小佳工作，祁如松也用古代故事意图说服女儿，祁小佳想通了找到领导要求放弃学习升迁机会，并推荐了同事张平。…

陈老二一直对陈雪娟怀恨在心，这天见陈雪娟又到市场买菜，设计将其摔倒扭伤了腰。刘德友将陈雪娟背到医院检查。然后又送回家照顾。林涵家中对舒畅非打即骂，舒畅碍于面子强装欢笑。…

陈冬生替患病母亲去医院看护了一夜病人，谁知睡着了，病人输液瓶空了也不知道，惹得病人家属大闹医院。祁小佳来看望陈雪娟。对提及再婚事。祁小佳对父母和刘毅然说出了自己决定，并准备将刘德友和陈雪娟请到父母家吃顿饭把这事儿挑明。…

三家人终于聚了一起，当祁小佳见到陈冬生时，认出来就是陈冬生在医院里将自己肚子里孩子撞掉的。陈雪娟跪下为自己儿子给两家带来灾难赔罪。一场好事就这样泡汤了。刘毅然找陈冬生算账，刘德友阻止了，刘德友警告儿子不得动陈冬生一个手指头。刘毅然难以接受。…

陈冬生失踪了，刘德友到陈雪娟家探望。陈雪娟将拒之门外。刘毅然和祁小佳发现舒畅婚后并不幸福，但又不知真相。陈冬生逃跑后一直躲网吧，终于和网友飘渺孤影约定酒吧见面了。原来飘渺孤影就是许薇。许薇把陈冬生押回家。…

陈冬生向刘毅然道歉，刘毅然把陈冬生打倒地。刘毅然单位有一个大项目招标大家对中标十分看好。林涵却耿耿于怀，想利用舒畅与刘毅然关系窃取刘毅然规划书。舒畅迫于林涵淫威约刘毅然见面，假装讨论项目，没想到林涵给的笔装了录音系统，将刘毅然规划内容录了下来。这一天市里领导下来检查工作，却赶上祁小佳身体不适到医院保胎，谁知管辖市场出了问题，让单位领导失了面子。领导与祁小佳发生争吵，并责令写检查，祁小佳写了检查交上去却被领导视为不合格。祁小佳据理力争惹怒…

由于找到了证据，孙老板陷害祁小佳罪名成立被公安机关带走。祁小佳即将被释放，刘毅然决定为父亲献出自己一个肾。恳求陈雪娟替保密。手术成功了，刘德友感动得抱着刘毅然痛哭，陈冬生跪众人面前承认自己撞伤祁如松罪行并去公安局自首。雨过天晴，在刘德友和陈雪娟婚礼上，祁小佳成立了421家庭帮扶中心。…