倒霉男阿杰、好色胚小新、筋肉人阿比、金头脑地球这四个「各有所长」的活宝，组成了名为「啰喽帮」的团体。对青春充满好奇的他们，却被困在一个男女分班的严肃学校。一天阿杰打球的时候恍神，在「啰喽帮」的逼问下，阿杰才说出自己约了一个名为「绿色羽毛」的女网友见面，心中不免忐忑。小新给了阿杰一个保险套防身，并大谈豪放女理论，阿杰反复考虑之后，决定带着赴约，想不到却意外秒杀了他的幸福…因为这个意外，让阿杰同时得罪了念乔一帮姊妹〈男人婆浩子、万人迷蓓蓓以…

神秘校董化身校工深入校园，发现了三年特一班男女对立的状况相当严重，对主任施加压力。阿杰告诉校工伯伯，应该办个活动，让男女生有个互动合作的机会，增进彼此的感情。才说完话的隔天，学校就突然决定举办校庆园游会，长须校工老伯原来就是校董本人！不过要办什么样的摊位，在三年特一班上，则是出现了分歧的意见，女生提议办「辣妹厨房」卖饼干，以校花蓓蓓做为号召，来吸引顾客；男生方面，小新提议办「猛鬼屋」，其实是想借机偷吃女生豆腐。双方僵持不下，后来校董决定…

男女合班后第一次上游泳课，男女生都有既期待又怕受伤害的感觉…男生更衣室里，大家「坦诚相见」，小新仗势着自己得天独厚的「条件」，非常的骄傲，地球却是遮遮掩掩的，好像有什么心事。另一端，女生们也讨论起胸部的尺寸，蓓蓓拥有一副好身材却还不满意，而又佳因为担心自己胸部不够大，会遭到男生的嘲笑，躲在更衣室不敢出来。游泳课上，贪看泳装美女的主任意外落水，阿比与浩子同时下水相救，慢了阿比一步的浩子感到忿忿不平，不断地想找阿比重新较量。游泳课后小新与地…

男女战火稍稍平息的三年特一班，这个礼拜又掀起了新波澜。班上来了一位传说中的无敌转学生，少女杀手—汪少威（毛加恩饰演）。不仅长得高大帅气，笑容迷人，还打破帅哥功课差的魔咒，成绩一极棒，更可怕的是还精通运动、绘画与钢琴，成为班上男生，特别是啰喽帮，恨得牙痒痒的假想敌。受到班上女生热烈欢迎的少威，内心其实有很多说不出的心事，似乎只有念乔懂得他的心，不过两人频繁的互动，却让阿杰身处前所未有的感情危机中。小新、阿比与地球为了不让阿杰处于劣势，想出…

男生与女生之间真的可以只当哥儿们吗？对浩子而言似乎不是如此…一天下午阿比神神秘秘地约浩子到篮球场，表错情的浩子误以为阿比想向她告白，没想到却是邀她加入「啰喽帮」，并且帮忙约女生一起去乌来两日游。姊妹们看出浩子对阿比有意思，于是愿意配合，还替浩子进行大改造，想给阿比一个惊喜。旅行的当天，乌来山上显得特别阴森，管理员的神情显得诡异冷漠，广播还传来新闻快报－有个精神病杀人犯，逃离医院潜入山中。但八人不疑有他，继续烤肉游玩。不解风情的阿比觉得浩…

向来对把妹很有自信的小新，最近可是踢到了铁板…为了让小新认清事实，不再骚扰班上女生，又佳在学校办了一场『票选全校最不受欢迎男生活动』，限定女生投票。结果出炉，除了一张废票之外，所有女生都投票给小新。讨不了女生欢心，也得不到「啰喽帮」支持的小新，失望之余在公园巧遇了一个神秘的老人。老人传授了他一本「恋爱笔记本」，号称能够让他从女生公敌变成校园情圣。原本对恋爱笔记本嗤之以鼻的小新，打算先拿班上同学做实验，而一连串阴错阳差的巧合，却让小新对恋…

与念乔感情逐渐稳定的阿杰，是“啰喽帮”中唯一有女朋友的成员，免不了被逼问发展进度。阿杰说出自己与念乔连初吻都还没发生，因为约念乔出来，浩子总会一起出现。“啰喽帮”经过一番分析后，怀疑浩子根本就是 “ 蕾丝边 ” ，阿杰这次碰上的情敌不是男生，而是与念乔情同姊妹的浩子！这番推理，同时影响了阿杰与阿比的心情。于是“啰喽帮”决定帮阿杰跟念乔制造一个“定情之吻”，好让浩子知难而退，也让阿杰与念乔的爱情更稳…

不晓得什么缘故，原本害羞单纯的阿杰，最近似乎不太安分 … 愁容满面的阿杰向“啰喽帮”诉苦，说自己最近对念乔有许多无法克制的性幻想，非常自责。小新劝他有欲望就要适度宣泄，阿比则建议他要多运动，消耗体力转移注意力。但运动健身对阿杰而言不仅没效果，反而变本加厉，幻想内容从念乔延伸到班上女生，让班上女生闻之色变。

于是阿杰决定对念乔和班上女生冷淡远离，以免伤害念乔，另一方面，也到保健室向护士小姐寻求谘询协助。这些举动让不明白…

一天，当小新又因为企图偷看女生换衣服，被蓓蓓追打的时候，突然天空闪过一道白光…于是，原本注重形象的蓓蓓，开始变得粗声粗气、大吃大喝，还史无前例的素颜上学！而向来口无遮拦，以好色出名的小新，却变得温柔害羞，还擦起了腮红与护唇膏，连最爱的A片也不看了！身边的朋友都觉得不对劲，却也说不出究竟出了什么问题…原来是那道白光，让小新与蓓蓓意外交换了灵魂。

因为害怕被当成实验室的白老鼠，小新与蓓蓓决定谨守这个秘密，开始认真假扮对方，融入彼此的生活圈，…

转眼间，调皮捣蛋的三年特一班毕业了，迎接大家的便是高中生涯最难熬的一关—大学指考。功课最好的地球，为了怕考不上第一志愿，天天做恶梦，几乎得了忧郁症，又佳只好发挥最擅长的『碎碎念』功力不停安抚他，也陪着他一起做最后冲刺；乐天的小新担心的不是功课，反而是害怕蓓蓓上了大学，会被别人抢走，闹着要蓓蓓写下『绝不变心保证书』；热爱跳舞的阿比，打算放弃指考，先去当兵，想努力存钱到纽约学舞，这个听来不切实际的梦想，可让浩子伤透了心…在这段时间里，折磨大…