一天，当小新又因为企图偷看女生换衣服，被蓓蓓追打的时候，突然天空闪过一道白光…于是，原本注重形象的蓓蓓，开始变得粗声粗气、大吃大喝，还史无前例的素颜上学！而向来口无遮拦，以好色出名的小新，却变得温柔害羞，还擦起了腮红与护唇膏，连最爱的A片也不看了！身边的朋友都觉得不对劲，却也说不出究竟出了什么问题…原来是那道白光，让小新与蓓蓓意外交换了灵魂。

因为害怕被当成实验室的白老鼠，小新与蓓蓓决定谨守这个秘密，开始认真假扮对方，融入彼此的生活圈，却还是难掩本性！一个是对女生身体充满好奇的色胚，一个是自认对男生心态了若指掌的万人迷，这样的试炼，能让他们有什么新的领悟吗？